Kv2.1通道是一种重要的延迟整流型钾离子通道,广泛分布于中枢、中间神经元以及胰腺,细胞膜上。Kv2.1 通道由4个相同α亚基聚合而成。α亚基由约800个氨基酸残基组成,在细胞膜上形成6个α螺旋跨膜片段(SI-S6)其中S4富含正电荷残基,起电压敏感元件作用,而S5和S6及两者间的P发夹环结构组成孔道结构。研究显示,胰岛β细胞中存在多种不同的离子流,其中电压门控性钾离子通道(Kv),特别是Kv2.1通道,所控制的钾电流在细胞膜复极化中起着重要作用,是糖依赖胰岛素分泌的负调控因子。II型糖尿病的主要发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能紊乱。胰岛β细胞功能紊乱是导致II型糖尿病的关键因素之一。除此之外,近些年还发现Kv2.1的抑制剂具有胰岛β细胞凋亡保护的作用。因此,Kv2.1可以作为抗II型糖尿病药物研发的潜在靶点,基于此寻找既能够促进胰岛素分泌又保护胰岛β细胞凋亡,进而改善胰岛β细胞功能的Kv2.1的抑制剂是这种疾病药物研发的一个新方向。Guangxitoxin 1E是Kv2.1通道的有效选择性阻断剂,爱思益普电生理团队构建了包括Kv2.1在内的多种离子通道的膜片钳检测方法,具有丰富的药物筛选经验。
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作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2023-08-21T00:00 (访问量:8310)
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