脂质体中使用相当多的负电荷磷脂-PG磷脂你了解多少?磷脂酰甘油(蛋黄)EPG有着怎样的理化性质?-技术前沿-资讯-生物在线

脂质体中使用相当多的负电荷磷脂-PG磷脂你了解多少?磷脂酰甘油(蛋黄)EPG有着怎样的理化性质?

作者:艾伟拓(上海)医药科技有限公司 2020-09-11T14:29 (访问量:17433)

脂质体中使用最多的负电荷磷脂-PG磷脂你了解多少?蛋黄磷脂酰甘油EPG有着怎样的理化性质?带着这些疑问,跟着AVT小编去探索一下。

磷脂种类

磷酸基团电荷

X基团电荷

净电荷

PC

-

+

0

PE

-

+

0

PS

-

+,-

-1

PG

-

 

-1

PA

--

 

-2

PI

-

 

-1


天然来源的磷脂,带负电或者不带电。PC是制备脂质体的关键磷脂,本身净电荷为零。当包裹的药物具有某些特别的性质,或者希望在脂质体中引入负电荷增强稳定性时,需要在处方中引入那些不常用的负电荷磷脂。1990年上市的首个脂质体制剂AmBisome,处方中包含HSPC、DSPG和胆固醇CHO,粒径55-75nm,药物分子插入磷脂双分子层间,用于治疗深部真菌感染和内脏利什曼病。
虽然看上去带负电荷的磷脂种类比中性磷脂更多,但受限于成本、适用性等因素,并不是所有负电荷磷脂都有应用到脂质体中。在脂质体中使用最多的负电荷磷脂,是PG。

脂质体制剂

PC

PG

AmBisome

HSPC

DSPG

DepoCyt

DOPC

DPPG

DepoDur

DOPC

DPPG

EXPAREL

DEPC

DPPG

Visudyne

DMPC

EPG

ABELCET

DMPC

DMPG


PG对制剂稳定性的提升作用,不仅体现在脂质体中,在脂肪乳制剂中也有很成功的案例。日本富士制药2013年底上市的两年保质期前列地尔乳剂,将1988年开发的处方中使用的油酸替换为EPG,成功将产品的保质期提高了一倍!

1年有效期(5ug

2年有效期(5ug

辅料

处方用量

辅料

处方用量

大豆油

100mg

大豆油

100mg

高纯蛋黄卵磷脂PC-98T

18mg

高纯蛋黄卵磷脂PC-98T

17.82mg

油酸

2.4mg

蛋黄磷脂酰甘油EPG

0.18mg


磷脂酰甘油蛋黄)EPG

磷脂酰甘油(蛋黄),顾名思义,是一种来源于蛋黄的PG,所以,它的脂肪酸是天然的,这很难通过全合成的方法得到与自然存在完全一致的产品。因此,生物合成是较好的选择。使用蛋黄卵磷脂(提取)为原料,使用磷脂酶D转化,可以批量得到与天然成分非常接近的蛋黄磷脂酰甘油。
理论上,磷脂酰甘油有三种获取的途径:
一,天然产物中提取;
二,全合成;
三,生物合成。
一、提取。生物体中天然存在着磷脂酰甘油(PC),是一种生理活性物质,但是含量都非常低,占总磷脂量的不足1%。所以通过提取的方式获得天然磷脂酰甘油难度和成本都是很高的。
二、化学合成。采用化工原料全合成磷脂已经得到了大范围的产业化应用,可以得到纯度很高的磷脂,一般用于磷脂单体的获得。
三、生物合成。虽然磷脂酰甘油(PG)的生物存量很少,难以提取,但是磷脂酰胆碱(PC)的生物蕴藏非常丰富,可以大量获得。比如蛋黄卵磷脂,大豆卵磷脂,市面上很容易买到纯度很高的产品。利用磷脂酶D的催化,通过头基交换,可以将磷脂酰胆碱PC转化为磷脂酰甘油PG。
磷脂酰甘油(PG)是一种存在于肺表面活性剂中的磷脂,其基本结构为L-甘油-3-磷酸骨架,1位及2位上与饱和或不饱和脂肪酸以酯键相连,甘油与磷酸形成单酯。它是表面活性剂的先驱物质,在新生儿羊膜流体中的存在量(>0.3)是胎儿肺成熟度的表征。
肺泡表面区域存在约98%的I型细胞和2%的II型细胞,后者分泌肺表面活性物质。表面活性物质一经分泌出来,必须马上在I型细胞表面分布开来,磷脂酰甘油被认为是此传播过程的重要物质。在早产儿的表面活性物质不足中,大部分都与缺乏磷脂酰甘油相关,尽管它在肺表面活性磷脂中仅占了不足5%的比例。
在药用辅料领域,PG的应用虽不如磷脂酰胆碱(PC)应用广泛,但由于其独特的结构和理化性质,在一些关键制剂的开发中起了极为重要的作用。比如前面小编提及的年保质期前列地尔乳剂,正是由于在原有处方中,用蛋黄磷脂酰甘油(EPG)更换掉油酸,成功实现将前列地尔注射液的保质期由1年提高到2年,引发行业变革!
有的小伙伴不经好奇:蛋黄磷脂酰甘油EPG的产品信息是什么?小编这就给你整理了一下:
1中文名称:蛋黄磷脂酰甘油
2商品名:EPG
3化学名称:1,2-二酰基-sn-甘油-3-磷酸-[1-rac-甘油]
4英文化学名称:1,2-Diacyl-sn-Glycero-3-Phospho-[1-rac-glycerol]
5分子式:C40H76NaO10P
6生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司
7CAS号:383907-64-0
8DMF号:8997
9备案登记号:F20170000042
10级别:药用注射级
11执行标准:企业标准
12用途:脂质体膜材、乳化剂
13溶解性:可溶于氯仿、微溶于乙醇,不溶于水
14分子量:782.284
15保存条件:-20℃以下,遮光、密封、冷冻运输及保存
16注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质共同存
本期对PG磷脂及蛋黄磷脂酰甘油EPG的介绍先到这里,有任何疑问的小伙伴欢迎来电垂询:400-6262 623!

艾伟拓(上海)医药科技有限公司 商家主页

地 址: 上海市浦东新区张扬路838号华都大厦27楼A座

联系人: 严

电 话: 021-58876118

传 真:

Email:avt013@avt-cn.com

相关咨询
ADVERTISEMENT