来自北京大学肿瘤医院、北京生命科学研究所(NIBS)的研究人员证实,BMP-BMPR信号通路激活导致了EGFR突变肺鳞癌患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药。这一研究发现发布在7月27日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
北京大学肿瘤医院的王洁(Jie Wang)教授及美国科学院院士、北京生命科学研究所所长王晓东(Xiaodong Wang)博士是这篇论文的共同通讯作者。
肺癌是目前发病率和病死率最高的恶性肿瘤,在世界范围内每年因肺癌导致的死亡超过100万人。根据临床和组织病理学特征,肺癌可以大致分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC,)两种类型,其中非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。NSCLC可进一步细分为腺癌(ADC,约占48%)、鳞癌(SqCCs,约占28%)和大细胞癌(LCC,约占24%)。
表皮生长因子受体(EGFR)是一种广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白,为HER/ErbB家族的4个成员之一,其在肿瘤细胞的生长、局部浸润、血管形成、肿瘤转移以及蛋白翻译和细胞代谢中都起到重要作用。
目前用于治疗NSCLC 的EGFR 靶向药物主要有西妥单抗(Cetuximab), 吉非替尼(gefitinib)和厄罗替尼(Erlotinib)。后两者是一种可逆性小分子靶向治疗药物,其在细胞内与ATP 竞争结合EGFR 酪氨酸激酶活性区,从而抑制EGFR 的自身磷酸化及其下游信号通路的传导,为EGFR-TKI类药物。在过去的10年中,EGFR-TKI类药物在很大的程度上改善了NSCLC的治疗效果和治疗模式。但有研究发现分子靶向疗法对NSCLC的临床利益在肺腺癌和肺鳞癌之间存在差异。
在这篇文章中研究人员报告称发现,是由于BMP-BMPR-Smad1/5-p70S6K激活导致了包含EGFR突变的肺鳞癌对EGFR-TKIs耐药。结合EGFR-TKI和BMPR或下游mTOR特异性抑制剂来治疗这些肿瘤细胞,可以有效逆转对EGFR-TKI的耐药。并且,用PI3K/mTOR双抑制剂BEZ235来阻断整条PI3K-AKT-mTOR信号通路也可以有效治疗这种肺鳞癌亚型。
这项研究为治疗携带EGFR突变的肺鳞癌患者提供了一个可行的临床治疗策略。
王晓东院士、王洁教授PNAS发表癌症研究新成果
作者:北京冬歌博业生物科技有限公司 2015-08-01T09:32 (访问量:3402)
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