解读 | lncRNA与血管内皮细胞凋亡过程的是是非非

-博奥晶典科研服务-ncRNA，lncRNA研究领域新发现！

研究背景

近年来，越来越多的证据表明lncRNA（长链非编码RNA）可以通过多个水平改变基因的表达，进而在生物过程中起到关键调节子的作用。血管内皮细胞的凋亡与多种心血管疾病相关联，如动脉粥样硬化和血栓形成等。然而在心血管系统中的lncRNA研究才刚刚起步。到目前为止，在血管内皮细胞中还没有发现与抗凋亡相关的lncRNA。

来自山东大学苗俊英(教授)课题组的路玮等，利用博奥晶典的lncRNA芯片发现LOC100129973能够作为miRNA海绵体，与miRNA-4707-5p和miRNA-4767miRNA结合，最终降低由于血清和生长因子缺乏所引起的血管内皮细胞的凋亡。该lncRNA作为血管内皮细胞凋亡的抑制剂，为确定内皮细胞凋亡相关心血管疾病治疗的新靶点提供证据。相关结果发表在2016年的Scientific Reports上（IF=5.525）。

本研究中，北京博奥晶典生物技术有限公司提供了lncRNA芯片检测服务和生物信息分析服务。

技术路线

结果展示

1. 三种培养条件下，加入ABO可以抑制饥饿引起的血管内皮细胞的凋亡

作者对血管内皮细胞培养采用三种条件，发现ABO存在的情况下，可抑制因为饥饿导致的细胞凋亡。

图注：Nor：正常培养； Ctr：去血清去生长因子诱导内皮细胞凋亡；ABO：去血清去生长因子的条件下加入ABO；

三种实验分析血管内皮细胞凋亡：A细胞形态观察；B 丫啶橙染色；C TUNEL染色。

2. ABO处理细胞时，差异表达基因筛选及验证

在ABO培养条件下，长非编码RNA LOC100129973显著上调。

图注：左图：芯片筛选到的差异lncRNA情况； 右图：A.LOC100129973在基因组上的情况；B.3种培养条件下LOC100129973的RT-PCR结果。

3. 确定长非编码RNA LOC100129973对凋亡的作用

LncRNA LOC100129973可以抑制血管内皮细胞因血清和FGF-2饥饿诱导的细胞凋亡。

图注：A.LOC100129973过表达和敲低的RT-PCR验证；B.染色实验；C,D.切割切割PARP的Western Blot实验。

4. 长非编码RNA LOC100129973可以作为miRNA海绵体，负调控miRNA 4707-5p和miRNA 4767

lncRNA LOC100129973可发挥miRNA海绵体的作用，对两个miRNA进行调控。

小编说

血管内皮细胞的凋亡与多种心血管疾病相关联，如动脉粥样硬化和血栓形成等。越来越多的证据表明lncRNA可以通过多个水平改变基因的表达，进而在多个生物过程中起到关键调节子的作用；但目前在心血管系统中的长非编码RNA研究才刚刚起步，尚未发现在血管内皮细胞中抗凋亡的lncRNA。本研究发现的一个lncRNA能够抑制由于去血清去生长因子引起的血管内皮细胞的凋亡。而且该lncRNA能够作为miRNA海绵体，与miRNA-4707-5p和miRNA-4767这两个miRNA结合，进而上调两者的靶基，最终降低由于血清和生长因子缺乏所引起的血管内皮细胞的凋亡。

本文的研究证明lncRNA可作为提高内皮功能的有效靶标，也为确定内皮凋亡相关心血管疾病治疗的新靶点提供证据。

Reference：

Lu, W., et al. Long Noncoding RNA LOC100129973 Suppresses Apoptosis by Targeting miR-4707-5p and miR-4767 in Vascular Endothelial Cells. Scientific Reports 6(2016).

作者简介

苗俊英 教授

武汉大学细胞生物学学士，武汉大学生物物理学硕士，名古屋大学理学博士。主要从事血管内皮细胞增殖、分化和凋亡分子机制研究，以及神经元存活与凋亡分子机制研究。现任山东大学教授，从事发育生物学和细胞生物学教学工作。多次承担国家重大的科研项目，并已获得多项发明**。

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科研服务事业部 颜世磊、吴洁、张西轩 | 文案

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