最近几年，继小分子和抗体药物之后，小核酸药物也逐渐被人们关注。小核酸药物是由序列经过特定设计的核苷酸构成，主要作用于细胞质的 mRNA，通过碱基互补配对的方式来识别和调控靶 mRNA，从而调控蛋白表达，达到治疗疾病的目的。与传统的小分子化学药和重组蛋白类药物相比，小核酸药物具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小和应用领域广等优点。由于小核酸药物能在基因层面进行调控，因此能够为目前无法治愈的严重遗传疾病提供开创性的治疗思路，并已经在病变、心血管疾病的治疗方面展现出了巨大的潜力。
近年，引发市场关注的小核酸药物是 2021年12 月22日获得 FDA 批准上市，诺华和Alnylam 共同开发Leqvio，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。Leqvio是一款“半年打一针"的长效 2 降脂药，自其上市以来便吸引了心血管疾病患者群体、临床医生及药企研发的极大关注，也激起了国内外相关企业进行小核酸药物研发的热潮。
小核酸药物的发展历程
小核酸药物对比
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类别 |
ASO |
siRNA |
miRNA |
Aptamer |
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长度组成 |
18~30 个核苷酸，单链 |
20~100 个核苷酸，单链 作用机制酸，单链 |
约22个核苷酸，单链 |
20~100 个核苷酸，单链 作用机制酸，单链 |
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作用机制 |
抑制/降解靶mRNA、剪接 调控、上调蛋白质翻译 |
切割mRNA |
抑制/裂解mRNA |
功能抑制 |
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优势 |
· 高特异性 · · 合成方便 · · 功能多样 · · 递送容易 · |
· 高特异性 · · 高活性 · · 低免疫原性 · · 合成方便 · |
与人体miRNA 功能类似，将其 导入病理细胞，可恢复其正常生 理功能 |
· 高特异性 · · 高亲和力 · · 低免疫原性 · · 成产成本低 · |
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局限性 |
脱靶效应药效一般比 siRNA 弱 |
脱靶效应 |
由于低互补性，miRNA 常常与靶基因不全配对，可同时调控多个靶基因的表 达 |
相比抗体药物，疗效不占优势 |
小核酸药物研发流程
小核酸药物的研发要经过适应症的选择、靶点筛选、序列设计、化学修饰、药物递送、工艺放大等过程。
按照小核酸药物研发流程，核心技术分为RNA设计、化学修饰、递送、合成及制剂技术。其中最首要的核心技术在于高效准确地获得具有效的、特异性作用分子序列。
小核酸药物的靶向目标在于细胞内特异性RNA片段，其水平变化可通过RT-qPCR进行检测，是候选药物分子有效性的重要筛选指标。
翌圣生物基于核酸提取和RT-qPCR平台，带来创新性⾼效筛选整体解决方案
数据展示 //
核酸提取
从小鼠中获得性腺脂肪样本，采用翌圣组织细胞RNA提取试剂盒搭配96通道核酸提取仪全自动化提取，结果显示：对于脂肪含量高的难提取样本，提取浓度高，RNA完整度好，无DNA残留。
图1.性腺脂肪样本RNA提取
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反转定量
图2.一步法RT-qPCR SYBR Green 试剂盒定量结果
以RNA样本进行测试时，结果显示：对于高表达的靶标，可以检测到0.1pg级别，中等表达的靶标，可以检测到1pg级别。
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产品货号 |
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