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Sci Signal:ERBB4的特殊基因调控机制

作者:Selleck中国 2015-02-06T10:57 (访问量:5809)

Sci Signal:ERBB4的特殊基因调控机制

摘要:
耶鲁大学医学院的研究小组发现受体酪氨酸激酶ERBB4与其配体NRG1结合后会释放可溶性胞内结构域(ICD),随后与YAP合作调节肿瘤细胞基因表达。
ERBB4是一种受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体(EGFR/ERBB)家族。不同于家族其他成员,ERBB4通过释放可溶性胞内结构域(ICD)来调节目的基因表达。耶鲁大学医学院的研究小组发现ERBB4与其配体神经调节蛋白1(NRG1)结合后可以激活它的转录辅激活物YAP,从而调节肿瘤细胞基因表达。该发现近期发表在《Sciense Signaling》杂志上。
通过膜内蛋白质水解作用,ERBB4释放ICD到细胞核内,随后与其转录辅激活物YAP协作。YAP是一种调节肿瘤细胞表达的转录因子,可促进肿瘤发生发展,且可以被抗癌通路Hippo信号通路抑制。ERBB4配体NRG1激活YAP的程度与抑制YAP激活物EGF和LPA相似。在乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞中,被激活的YAP可以提升与细胞生长和转移相关的目的基因表达量,如CTGF。另一方面,基因抑制YAP/ERBB4,或使用抑制剂拉帕替尼(lapatinib)/埃罗替尼(erlotinib)抑制ERBB4可以在配体NRG1存在的情况下降低CTGF表达量。这项研究揭示了ERBB4调节基因表达的特殊机制,并且强调了NRG1-ERBB4-YAP信号在促进肿瘤发生发展中的重要作用。
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